Растения из рода Jatropha часто обладают антиофидными свойствами [44]. Однако исследований, оценивающих антиофидную активность видов Jatropha , в литературе очень мало. Лишь некоторые исследования показали антиофидные свойства Jatropha elliptica и Jatropha mollissima, с интересными результатами, согласно испытанному яду [45], [46].Однако исследований, показывающих антиофидную активность J. gossypiifolia , не обнаружено. Ввиду этого и популярного использования растения этот вид был выбран в качестве объекта исследования.

SVSP и SVMP являются ключевыми элементами при отравлении Bothrops , особенно в отношении гемостатических эффектов [5], [47]. Таким образом, подавление протеолитических ферментов важно, когда речь идет о молекулах с антиофидной активностью. Змеиный яд богат несколькими протеолитическими ферментами, которые разрушают широкий спектр природных субстратов, в том числе казеин, фибриноген и коллаген.Известно, что некоторые геморрагические и дефибриногенизирующие токсины в змеином яде проявляют значительную активность в отношении этих субстратов [48].

Следовательно, одним из первых тестов, проведенных в этом исследовании, было ингибирование протеолитической активности яда B. jararaca . Результаты, полученные в этом исследовании, показали, что экстракт эффективно ингибировал протеолитическую активность яда в отношении азоказеина, полностью подавляя активность при более высоких концентрациях (, рис. 1, ).Этот результат указывает на значительное ингибирующее действие на SVSP и / или SVMP.

Фигура 1. Ингибирование азоказеинолитической активности B. jararaca водным экстрактом листьев J. gossypiifolia .

Яд B. jararaca (Bja), предварительно инкубированный в течение 60 мин при 37 ° C отдельно (контроль) или с различными соотношениями водного экстракта листьев J. gossypiifolia (Jg) (мас. / Мас.) (Тест ), инкубировали с азоказеином в течение 2 ч при 37 ° C. Реакцию останавливали трихлоруксусной кислотой и полученный супернатант (продукт реакции), смешанный с равным объемом NaOH, считывали при 440 нм.Заготовки для каждой концентрации готовили таким же образом, за исключением добавления азоказеина только после добавления трихлоруксусной кислоты. Процент активности рассчитывался как: [(ABStest — ABSblank) ÷ ABScontrol] × 100. Значения выражены как среднее ± SEM с n = 3. ** p <0,01 и *** p <0,001 по сравнению с контролем (1 ± 0 вес / вес, Bja: Jg) с помощью теста Тьюки (ANOVA).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104952.g001

Несвертываемость крови, вызванная отравлением Bothrops , связана с комбинированным действием различных токсинов, таких как фибриногенолитические ферменты, тромбиноподобные ферменты змеиного яда (SVTLEs ) и активаторами факторов свертывания крови, которые являются протеазами [47], [49].Ингибирование этих токсинов может способствовать подавлению сценария несвертываемости крови. Таким образом, с учетом антипротеолитической активности экстракта была исследована возможная ингибирующая роль в несвертываемости крови.

Фибриногенолитические ферменты — это токсины, которые непосредственно отщепляют фрагменты, главным образом, от С-концевых областей Aα, Bβ и γ цепей молекулы фибриногена, что делает его неуклонным для тромбина. Эти ферменты не превращают фибриноген в фибрин, и продуцируемые продукты распада фибриногена обычно отличаются от продуктов, продуцируемых плазмином.Фибриногенолитические ферменты проявляют дефибриногенетическое действие in vivo , потребляя циркулирующий фибриноген, способствуя коагулопатии потребления. Поскольку уровень фибриногена быстро снижается, у пациента наблюдается тенденция к несвертыванию крови и увеличению времени свертывания [49], [50]. Как можно видеть на фиг. 2 , водный экстракт листьев J. gossypiifolia был способен ингибировать фибриногенолитические ферменты из B. jararaca . Экстракт в более высоких концентрациях защищал фибриноген от протеолитического действия яда, защищая его цепи Aα и Bβ.В присутствии серповидного количества экстракта можно наблюдать постепенное повторное появление цепей фибриногена (особенно цепи Bβ), а также постепенное исчезновение продуктов деградации фибриногена, продуцируемых протеолитическим действием яда. С помощью зимографических экспериментов с использованием фибриногена в качестве субстрата было подтверждено ингибирование фибриногенолитической активности, и можно было наблюдать, что экстракт ингибирует предпочтительно различные фибриногенолитические ферменты B. jararaca примерно 26 и 28 кДа (результаты не показаны).

Фигура 2. Ингибирование фибриногенолитической активности B. jararaca водным экстрактом листьев J. gossypiifolia .

Яд B. jararaca (Bja), предварительно инкубированный в течение 60 мин при 37 ° C отдельно (контроль) или с различными соотношениями водного экстракта листьев J. gossypiifolia (Jg) (мас. / Мас.) инкубируют с фибриногеном 3 ч при 37 ° C. Реакцию останавливали подходящим буфером с последующим кипячением в течение 5 минут. Затем образцы анализировали с помощью SDS-PAGE 12% и окрашивали кумасси бриллиантовым синим G-250.A: SDS-PAGE гель. FIB: только фибриноген (контроль). B: денситографический анализ соответствующих линий геля SDS-PAGE, представленных в A.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104952.g002

SVTLE — это SVSP, которые свертывают фибриноген in vitro , превращая фибриноген в фибрин. Однако, in vivo , эти токсины вызывают коагулопатию потребления, аналогичную диссеминированному внутрисосудистому свертыванию, что приводит к несвертыванию крови. Эти токсины, в отличие от тромбина, не активировали FXIII (стабилизатор фибрина фактора свертывания крови), что приводит к образованию аномальных фибриновых сгустков, состоящих из коротких полимеров, не стабилизированных сшивкой, катализируемой трансглутаминазой.Таким образом, фибринолитическая система быстро разрушает такие сгустки, способствуя наблюдаемому дефибриногенетическому действию [49] — [51]. Согласно нашим результатам, основанным на ингибировании прокоагулянтной активности яда B. jararaca на фибриноген водным экстрактом листьев J. gossypiifolia (, таблица 1, ), можно предположить ингибирование SVTLE.

Также оценивали ингибирование прокоагулянтной активности яда B. jararaca в плазме, поскольку этот тест, наряду с SVTLE, также оценивает действие токсинов активаторов фактора свертывания крови.Эти токсины также обладают прокоагулянтной активностью in vitro , но действуют на активацию некоторых факторов свертывания, таких как FX и протромбин [47]. Как видно из таблицы , , экстракт также эффективно ингибировал прокоагулянтное действие яда на плазму. Хотя подавление свертывающей активности фибриногена не было полным, было замечено, что антикоагулянтная активность плазмы сохранялась до 10 мин после добавления яда. Это может означать, что экстракт может также подавлять действие других прокоагулянтных токсинов, а не только SVTLE.

Чтобы проанализировать, была ли антикоагулянтная активность, наблюдаемая в экстракте, связана с ингибированием токсинов, или было также антикоагулянтное действие на эндогенные факторы, были проведены тесты aPTT и PT с экстрактом в отсутствие яда. Как видно из , фиг. 3 , экстракт проявлял значительную антикоагулянтную активность, увеличивая время свертывания в тесте АЧТВ почти в 3 раза, показывая, что экстракт может действовать как на офидный, так и на эндогенный тромбин. Продление аЧТВ указывает на ингибирование внутреннего и / или общего пути [27].В PT не наблюдалось никакого эффекта, как показано на Рисунок 3 . Принимая во внимание, что активаторы факторов свертывания крови индуцируют выработку эндогенного тромбина, а также тот факт, что гепарин (антикоагулянтный препарат) способен ингибировать несвертываемость крови, продуцируемую токсинами активаторов FX из B. jararaca , можно выдвинуть гипотезу, что экстракт, косвенно, также подавляет прокоагулянтные эффекты, вызываемые активаторами факторов свертывания, уменьшая выработку эндогенного тромбина и, таким образом, ослабляя коагулопатию потребления.

Рисунок 3. Антикоагулянтная активность водного экстракта листьев J. gossypiifolia .

Различные концентрации водного экстракта листьев J. gossypiifolia (Jg) инкубировали с цитратной плазмой человека в течение 5 мин. После этого были проведены тесты активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и протромбинового времени (ПВ) с использованием коммерческих наборов в соответствии с протоколом производителя. Значения выражены как среднее ± SEM с n = 3. * p <0,05 и *** p <0,001 по сравнению с контролем (отсутствие Jg) по критерию Тьюки (ANOVA).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104952.g003

Фактически, водный экстракт листьев J. gossypiifolia в обеих испытанных дозах (50, 100 и 200 мг / кг) был способен для ингибирования дефибриногенетического действия яда B. jararaca in vivo (, таблица 2, ), что подтверждается результатами, полученными in vitro . Было замечено, что животные, которые получали только яд, имели несвертывающуюся кровь даже через 60 минут после сбора крови.С другой стороны, животные, которые получали яд, но получали экстракт перорально, восстанавливали способность к сгустку, показывая результаты, аналогичные контрольным животным (которые получали только PBS), показывая таким образом ингибирующий эффект экстракта.

В дополнение к изучению подавления системных эффектов после отравления также изучались местные эффекты. Ингибирование местного геморрагического эффекта яда B. jararaca водным экстрактом листьев J. gossypiifolia оценивали путем количественной оценки содержания гемоглобина в коже, в которую вводили яд.Как показано на фиг. 4 , пероральный экстракт явно уменьшал уровень кровотечения, вызванного ядом. Фактически, содержание гемоглобина было значительно снижено в группах лечения. Локальное кровоизлияние связано с действием геморрагических SVMP (геморрагинов), которое вызывает протеолиз компонентов базальной пластинки микрососудов с потерей целостности сосудистой стенки, что приводит к экстравазации крови на кожу [5], [52]. Таким образом, настоящий результат может указывать на ингибирующее действие на действие SVMP.

Фигура 4. Ингибирование геморрагической активности B. jararaca водным экстрактом листьев J. gossypiifolia .

B. jararaca яд (Bja) был введен подкожно. в спинной области животных, получавших разные п.о. дозы водного экстракта листьев J. gossypiifolia (Jg). Через 3 часа внутреннюю поверхность кожи обнажили, сфотографировали и обработали для экстракции гемоглобина. Группа, получившая Bja s.c. и PBS p.o. использовался в качестве контроля яда (Bja).Другая группа, получившая PBS s.c. и перорально использовали в качестве отрицательного контроля (PBS). На верхней панели процент представленной активности рассчитывали как: [(содержание гемоглобина от обработанных животных ÷ содержание гемоглобина от контрольных животных Bja) × 100]. Значения выражены как среднее ± SEM с n = 5. *** p <0,001 по сравнению с контролем Bja (100% активности) с помощью теста Тьюки (ANOVA). На нижней панели представлен соответствующий аспект кожи из групп.

https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0104952.g004

PLA ₂ s представляют собой суперсемейство липолитических ферментов, которые специфически катализируют гидролиз сложноэфирной связи в положении sn-2 глицерофосфолипидов, что приводит к образованию жирных кислот (арахидонат) и лизофосфолипиды [53], [54]. Помимо своей основной каталитической функции, змеиный яд PLA ₂ s часто проявляет дополнительную фармакологическую активность, которая может быть независимой от каталитической активности. Геморрагическая, миотоксическая, гемолитическая, отечная и нейротоксическая активность, среди прочего, описаны для PLA ₂ , что указывает на действие PLA ₂ s во многих фармакологических эффектах, наблюдаемых при отравлении змеями [53].Несколько исследований продемонстрировали, что яды PLA ₂ из Bothrops участвуют в воспалительных реакциях, таких как отек, боль, миграция лейкоцитов, некроз и миотоксичность [5], [55]. PLA ₂ можно классифицировать как Asp49 или Lys49 PLA ₂ , в зависимости от остатка в положении 49 в аминокислотной последовательности. Asp49 PLA ₂ s являются ферментативно активными, тогда как Lys49 PLA ₂ s проявляют небольшую ферментативную активность или не проявляют никакой активности, хотя оба типа являются биологически активными [54], [55].

В отношении активности фосфолипазы, протестированной в настоящем исследовании, очевидно, оценивалась только функция Asp49 PLA ₂ s. В эксперименте водный экстракт листьев J. gossypiifolia был неактивным (результаты не показаны). В более высокой тестируемой концентрации (1-200 мас. / Мас., Яд: экстракт) экстракт ингибировал активность фосфолипазы примерно на 15%, однако это ингибирование не было статистически значимым (p> 0,05). Одна из возможных гипотез состоит в том, что экстракт может иметь большее сродство к ферментативно неактивным фосфолипазам, т.е.е., Lys49 PLA ₂ . Так, у in vivo отечная и миотоксическая активность также были исследованы.

Ботропное отравление характеризуется быстрым развитием отека и воспаления в месте инокуляции ядом [5]. Интраплантарная инъекция яда B. jararaca вызывает отечную реакцию, которая, по-видимому, опосредуется в первую очередь эйкозаноидными продуктами циклооксигеназы и липоксигеназы и, в меньшей степени, способствует участию гистамина, серотонина и фактора активации тромбоцитов (PAF) [56] .Лейкоциты играют важную роль в воспалительной реакции, возникающей при отеке лапы, поскольку они способны секретировать эндогенные провоспалительные медиаторы, имеющие отношение к развитию острого воспаления [57]. Однако, в отличие от других местных эффектов, вызываемых прямым действием определенных токсинов, отечная активность, по-видимому, является результатом комбинированного действия различных токсинов (Asp49 или Lys49 PLA ₂ и геморрагических или негеморрагических SVMP). , быстро вызывая высвобождение эндогенных медиаторов воспаления [58], [59].Фактически, их модуляция эндогенными медиаторами часто снижает эффективность противоядия, поскольку оно способно нейтрализовать токсины, но не может уменьшить воспаление, вызванное химическими медиаторами, выделяемыми этими токсинами [5].

Что касается наших результатов с экстрактом J. gossypiifolia , было замечено, что экстракт п.о. путь, ингибировал отечную реакцию примерно на 40% после 120 мин инъекции яда ( Рисунок 5A ). Как можно видеть на фиг. 5A , экстракт был активен при дозах 100 и 200 мг / кг, причем ингибирующий эффект начинался через 90 минут после инъекции яда.Что касается активности МПО, то точно так же экстракт был активен при 100 и 200 мг / кг, показывая примерно 20% ингибирование активности МПО (, фиг. 5B, ). С i.p. При лечении экстрактом были получены даже лучшие результаты, что можно было наблюдать по полному ингибированию отечной активности через 120 мин инъекции яда (, фиг. 5C, ). Автор: i.p. Таким образом, экстракт смог снизить активность MPO примерно на 50% (, фиг. 5D, ). Ожидается различная активность экстракта в обоих используемых маршрутах, поскольку они имеют разные профили биодоступности.Это значительное ингибирование активности MPO может указывать на то, что противоотечный эффект, проявляемый экстрактом, может быть связан с ингибированием миграции клеток, поскольку этот фермент является количественным маркером притока воспалительных клеток в ткань лапы, инъецированной ядом [32]. Что касается возможного механизма, посредством которого экстракт может действовать в этой модели, некоторые гипотезы могут быть приняты во внимание на основе полученных экспериментальных результатов. Когда экстракт был неактивен в отношении Asp49 PLA ₂ , можно было указать на возможное ингибирование Lys49 PLA ₂ .Другой возможностью может быть ингибирующее действие на SVMP, поскольку экстракт также проявлял антигеморрагический эффект, как обсуждалось ранее. Кроме того, другая правдоподобная гипотеза заключается в том, что экстракт может обладать сильной противовоспалительной активностью и, таким образом, может уменьшать воспаление, вызываемое эндогенными химическими медиаторами, выделяемыми токсинами. Фактически, некоторые исследования показали, что противовоспалительные препараты могут подавлять отечную реакцию, вызванную ядом B. jararaca [60].Кроме того, некоторые исследования показали противовоспалительную активность экстрактов листьев и надземных частей J. gossypiifolia на различных моделях воспаления [61] — [63].

Фигура 5. Ингибирование отечной активности B. jararaca водным экстрактом листьев J. gossypiifolia .

Яд B. jararaca (Bja) вводили i.pl. в правой задней лапе животных, получавших разные п.о. или i.p. дозы водного экстракта листьев Дж.gossypiifolia (Jg). Толщину правой задней лапы дополнительно измеряли через 0, 30, 60, 90 и 120 мин после инъекции. Группа, получившая Bja i.pl. и PBS p.o. или i.p. использовался в качестве контроля яда (Bja). Другая группа, получившая PBS i.pl. и п.о. или i.p. использовали в качестве отрицательного контроля (PBS). Отек выражался как разница между толщиной лапы после (в соответствующее время) и до (базовые значения) инъекции яда, рассчитывалась следующим образом: [(время толщины «t» — толщина до инъекции) ÷ толщина до инъекции] × 100 и представлен в A (стр.о.) и C (i.p.). В конце эксперимента лапы обрабатывали для экстракции фермента миелопроксидазы (МПО). Активность МПО рассчитывалась как [(МПО от обработанных животных ÷ МПО от контрольных животных Bja) × 100] и представлена ​​в B (p.o.) и D (i.p.). Значения выражены как среднее ± SEM с n = 5. * p <0,05 и *** p <0,001 по сравнению с контролем Bja (100% активности) с помощью теста Тьюки (ANOVA).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104952.g005

Некроз мышц — это релевантный местный эффект, вызванный ботропным ядом, поскольку он может привести к необратимой потере ткани, инвалидности и ампутации [55]. Миотоксичность может возникать из-за прямого разрыва мышечных клеток (токсины PLA ₂ ) или непрямого действия, которое связано с развитием ишемии в результате резкого изменения, вызванного геморрагическими токсинами SVMP как в микрососуде, так и в внутримышечных артериях [5] . Повреждение мышц приводит к разрыву клеточной мембраны, что приводит к быстрому высвобождению цитозольных маркеров, таких как креатинкиназа (CK) [5], [55].В настоящей работе, как видно из рис. 6 , водный экстракт листьев J. gossypiifolia , оба p.o. и i.p. маршрутов, смог снизить уровни КК у животных, которым вводили яд B. jararaca , что указывает на антимиотоксическое действие. Интересно, что автор i.p. При приеме внутрь антимиотоксический эффект достигал почти 100%, начиная с самой низкой дозы. Можно предположить ингибирующее действие против Lys49 PLA ₂ . Другая гипотеза, возможно, наиболее вероятная согласно нашим результатам, заключается в том, что альтернативно или дополнительно к действию на Lys49 PLA ₂ , экстракт, ингибируя геморрагическую активность, может снизить непрямую миотоксическую активность, производимую геморрагическими SVMP.Фактически, животные из обработанных групп по сравнению с контрольными (получавшими PBS) показали в мышечной области, куда вводили яд, очень значительное уменьшение кровотечения (результаты не показаны), что может подтвердить идею о том, что ингибирование геморрагическая активность была важна для уменьшения повреждения мышц.

Фигура 6. Ингибирование миотоксической активности B. jararaca водным экстрактом листьев J. gossypiifolia.

Был введен яд B. jararaca (Bja) i.м. в левом бедре животных, получавших разные п.о. (A) или i.p. (B) дозы водного экстракта листьев J. gossypiifolia (Jg). Через 3 часа кровь собирали для определения креатинкиназы (КК). Группа, получившая Bja i.m. и PBS p.o. или i.p. использовался в качестве контроля яда (Bja). Другая группа, получившая PBS i.m. и п.о. или i.p. использовали в качестве отрицательного контроля (PBS). Процент активности рассчитывали как: [(CK обработанных животных ÷ CK контрольных животных Bja) × 100].Значения выражены как среднее ± SEM с n = 5. * p <0,05 и *** p <0,001 по сравнению с контролем Bja (100% активности) с помощью теста Тьюки (ANOVA).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104952.g006

Таким образом, полученные результаты показывают эффективность водного экстракта листьев J. gossypiifolia при лечении системных, а также местных эффектов, вызываемых B. jararaca , который, в свою очередь, не эффективно подавляется традиционной терапией противоядной сывороткой. Таблица 3 суммирует процент ингибирования экстрактом геморрагической, отечной и миотоксической активности, индуцированной инъекцией B. jararaca .

В целом механизм, с помощью которого лекарственные растения нейтрализуют токсическое действие ядов змей, до сих пор неизвестен, но было предложено множество гипотез, таких как осаждение белков, протеолитическая деградация, инактивация ферментов, хелатирование металлов, антиоксидантное действие или комбинация этих механизмов. [11].

Согласно нашим результатам, можно было наблюдать, что экстракт не оказывал протеолитического действия на белки, включая яд, поскольку не наблюдалось никаких изменений в электрофоретической картине этих белков, за исключением постепенного исчезновения полос с увеличением концентрации. экстракта, что может указывать на действие осаждения белка (результаты не показаны). Соответственно, был проведен анализ связывания красителя с белком Брэдфорда для анализа этого возможного действия экстракта по осаждению белка.Как видно из , таблица 4 , водный экстракт листьев J. gossypiifolia был способен осаждать как альбумин, так и белки яда B. jararaca в обеих испытанных концентрациях. Достигнутый процент осаждения белков яда составил почти 100%. Таким образом, полученные результаты могут объяснить, по крайней мере частично, ингибирующие эффекты, представленные водным экстрактом листьев J. gossypiifolia .

Другая активность, исследованная в водном экстракте листьев J.gossypiifolia обладает антиоксидантным потенциалом. Змеиный яд вызывает сильное воспаление и локальное повреждение тканей, заставляя макрофаги и нейтрофилы генерировать активные формы кислорода, такие как супероксидные радикалы, которые действуют путем образования перекиси липидов, которые могут вызвать некроз [64]. В целом считается, что ингибирование перекисного окисления липидов может быть полезным против токсических эффектов, вызываемых змеиным ядом, и что антиоксидантный процесс может быть важным механизмом, с помощью которого могут действовать антиофидные молекулы [11], [64].В настоящей работе водный экстракт листьев J. gossypiifolia проявил значительную антиоксидантную активность во всех протестированных моделях in vitro (, таблица 5, ). Экстракт был способен хелатировать ионы металлов (медь и железо), улавливать свободные радикалы (гидроксил и супероксид) и обладал восстанавливающей способностью. Следовательно, возможная гипотеза состоит в том, что антиофидная активность экстракта может быть связана, по крайней мере частично, с его способностью ингибировать окислительный стресс, вызванный отравлением, и, следовательно, косвенно ингибировать процесс некроза.Аналогичные наблюдения были сделаны другими авторами при оценке антиофидной и антиоксидантной активности экстракта растения Crinum jagus [65].

Хелатирующее действие, проявляемое экстрактом в антиоксидантных анализах, очень интересно, поскольку некоторые токсины нуждаются в металлах в качестве важных кофакторов для их ферментативной активности, как, например, SVMP, которые зависят от металлопротеиназ и цинка. Хелатирующие агенты с металлами, такие как ЭДТА или или -фенантролин, подавляют действие этих токсинов [66].Таким образом, можно указать на гипотезу, что одним из возможных механизмов ингибирования SVMP, представленных водным экстрактом листьев J. gossypiifolia , является хелатирование металлов. Фактически, недавнее исследование показало, что гликолевая кислота, мощный антиоксидант и хелатор металлов, способна ингибировать ферментативные и биологические эффекты SVMP BaP1, металлопротеиназы, выделенной из змеиного яда Bothrops asper [67].

Таким образом, результаты, представленные в этой статье, демонстрируют эффективность водного экстракта листьев J.gossypiifolia в качестве антиофидного средства с ингибирующим действием на кровоостанавливающие и воспалительные эффекты, вызванные ядом B. jararaca . Важно отметить, что используемый способ введения (пероральный путь) имитирует популярное использование растения в качестве чая, показывая, что этот продукт может быть, по крайней мере, хорошим паллиативом от укуса змеи, пока не будет начато конкретное лечение, учитывая, что противоядие во многих случаях может быть труднодоступным. Другая точка зрения состоит в том, что чай из листьев J.gossypiifolia может использоваться в качестве адъюванта к терапии противоядной сывороткой. В любом случае использование растения может быть выгодным с точки зрения его способности обращать вспять системные и местные эффекты, а также его легкой доступности и низкой стоимости, присущих его приготовлению. Обзор результатов, полученных в настоящей статье, представлен на рис. S2 .

Дальнейшие исследования, направленные на выделение биологически активных соединений сырого экстракта, особенно флавоноидов, продолжаются в нашей исследовательской группе.Кроме того, в качестве перспективы на будущее, чтобы лучше понять ингибирующий эффект, проявляемый водным экстрактом листьев J. gossypiifolia , мы намерены тщательно изучить взаимодействие между биологически активными соединениями, выделенными из экстракта, с токсинами, выделенными из яда B. jararaca , например SVMP и Lys49 PLA ₂ .

В заключение, результаты демонстрируют потенциальную антиофидную активность водного экстракта листьев J. gossypiifolia , включая его значительное действие на местные эффекты, что позволяет предположить, что этот вид может быть использован в качестве нового источника биоактивных молекул против ботропного яда, особенно для яда ботропов. лечение ядовитыми местными эффектами.

Подчеркнуть ЕГРН с ЭЦП Юридическая сила. Выписка из реестра

Все владельцы бизнеса, являющиеся юридическими лицами, а также их сотрудники (руководители предприятий, экономисты, финансисты и бухгалтер) периодически сталкиваются с необходимостью обращения с просьбой о выписке из реестра. Что это за документ? Где и как скоро вы его получите?

Выписки из единого государственного реестра юридических лиц являются официальными документами, подтверждающими существование организации, а также ее право на осуществление той или иной деятельности.

Данная выписка содержит детальную информацию о юридическом лице .

Регистрацией и предоставлением выписок из нее вправе заниматься ФНС (Федеральная налоговая служба) Российской Федерации. Этот документ может понадобиться при совершении любых юридических или финансовых операций:

1. За официальное подтверждение фактического существования предприятия.
2. При открытии или закрытии расчетного банковского счета.
3. В процессе нотариального заверения и судебного разбирательства.
4. При заключении сделок по покупке, продаже, аренде имущества компании (в том числе недвижимого).
5. Для оформления кредита и привлечения инвесторов.
6. Для участия в тендерах, аукционах и торгах.
7. При расширении сферы деятельности, ликвидации, реорганизации предприятия и регистрации процедуры банкротства.

Запросить выписку из реестра можно не только в свою компанию, но и в любое другое.В бизнесе важную роль играет надежное партнерство, а народная мудрость гласит: «Доверяй, но проверяй!».

В зависимости от перевозчика выписки из реестра делятся на два основных типа:

Официальная выписка из государственного реестра по своему содержанию может быть:

1. Нормальный . Не содержащий конфиденциальной и коммерческой информации (паспортные данные учредителей компании, ведущие банковские счета и т. Д.). В большинстве случаев такой документ запрашивают третьи лица, которые хотят привести справки о предприятии.
2. Расширенный . Такие заявления предоставляют только сами налогоплательщики, их доверенные лица, правоохранительные, судебные и другие государственные органы. Они содержат исчерпывающую информацию о предприятии и его учредителях.

Также выписка может быть платной или бесплатной , срочной или независимой . В обычном порядке выписка из государственного реестра выдается на пятый рабочий день после официального запроса.В срочном порядке его можно получить в течение дня или даже нескольких часов.

Услуги по предоставлению информации

Порядок предоставления данных из ЕГРЮЛ регулируется Приказом Минфина РФ от 15 января 2015 г. № 5н На сегодняшний день существует несколько возможностей получения выписки из государственного реестра :

1. Обратившись в налоговую инспекцию.
2. С помощью сторонних уполномоченных организаций.
3. Через Интернет.

На сайте Федеральной налоговой службы РФ есть удобные и полезные электронные сервисы, позволяющие получить необходимую информацию в кратчайшие сроки, среди них:

Бумажные носители с каждым годом теряют свою актуальность. С 1 января 2017 года регистрационные свидетельства для новых фирм и компаний не будут выдаваться, они будут заменены выписками (листами записи) из госреестра.Новая форма этих документов утверждена приказом налоговой службы № ММБ 7-14 / 481 от 12 сентября 2016 года, поля для проставления печатей отсутствуют.

Как получить выписки из реестра через сайт ФНС, узнайте в этом видео.

Пошаговая инструкция в 2017 году

Выбирая один из вариантов получения выписки, следует определиться с , для каких целей он нужен и насколько срочно . Каждый из возможных способов имеет определенные преимущества и недостатки, поэтому стоит рассмотреть их более подробно.

Через отделение ИФНС

Несмотря на то, что постановка печати на этом документе потеряет актуальность в 2017 году, многие чиновники в силу своего консерватизма потребуют официальный документ на бумаге. Его получение состоит из нескольких этапов:

1. Составление и подача заявки на получение информации. Он может быть составлен в произвольной форме или по одному из образцов: на себя или другое юридическое лицо.
2. Уплата госпошлины. За предоставление безэтапной выписки — 200 руб., Срочной — 400 руб..
3. Приложение в назначенный день для готового документа.

В случае, когда помимо выписки требуется копия любого документа о компании, запрос следует направить в налоговый орган по фактическому местонахождению . Если нужна только выписка, вы можете обратиться в любую близкую налоговую инспекцию, а также передать запрос через МФЦ или отправить по почте.

Через коммерческие организации

Если вам необходимо получить информацию о нескольких компаниях или временный доступ к реестру, то стоит обратиться в справочную уполномоченных организаций .

Их услуги будут стоить несколько дороже, но избавят от необходимости стоять в очередях и куда-то идти.

Очень важно найти работающую и надежную организацию, в которой можно было бы отправить запрос любым удобным способом: доставить бумажную заявку лично, через курьера или по почте, в электронном месте онлайн. После этого остается оплатить услуги Посредника и получить результат, опять же максимально комфортный в данном случае.

Через официальный сайт IFNS — онлайн-выписка

Для этой процедуры вам понадобится (электронная / цифровая подпись) заявителя, что позволяет назначать любые документы. Весь процесс состоит из нескольких несложных шагов:

1. Заходим на портал ФНС, выбираем нужный регион и подраздел «Юридические лица».
2. В желаемом сервисе заполните все запрашиваемые данные.
3. Прочтите и согласитесь со всеми условиями.

Ответ может быть доставлен любым удобным для заявителя.Полученный в электронном виде документ будет заверен ЭЦП налоговой инспекции и будет иметь юридическую силу, равную бумажному аналогу.

FAQ

Итак, процедура получения выписки из акционерного общества достаточно проста и разнообразна, из всех возможных всегда можно выбрать оптимальный вариант.

Тем не менее вопросы по этой теме возникают часто, т.к. действующее законодательство периодически подвергается некоторым изменениям и дополнениям. Рассмотрим самые актуальные и распространенные.

• Что делать, если я не знаю ОГРН / ОГНП? Вы можете получить электронную выписку в виде распечаток на сайте ФНС как на ВЛ, так и на ИП. И бесплатно, за считанные минуты, по Inn или по точному названию организации. В полученной выписке эти данные будут указаны, а также на свидетельстве о постановке на учет в ФНС.
• Какую информацию я могу узнать с помощью электронной выписки из реестра? Вся общедоступная информация: не прекратила ли компания свое существование в момент ее основания и каким изменениям подлежала информация о ее учредителях, местонахождении и деятельности, данные о филиалах Компании, ее акционерах, кредиторах и инвесторах, процент доли акционерного капитала.
• Является ли электронная выписка из регистрации юридически значимой? Только если он сертифицирован ЭЦП. Полученная справка и распечатанная выписка не будут иметь юридической силы и быть официальным документом.
• Можно ли получить выписку бесплатно? Для бесплатного предоставления официальной выписки могут ожидать государственные органы, органы власти и внебюджетные фонды, суды, правоохранительные органы и т. Д. Вы можете получить электронную выписку бесплатно, но для того, чтобы она имела юридическую силу, необходима ЭЦП.Возможно получение информационной выписки в электронном виде в виде распечатки. Для этого разместите запрос на сайте FNS и получите ответ по электронной почте в виде ссылки, которая будет доступна в течение пяти дней. Однако следует учитывать, что этот вариант не будет официальным документом.

Срок получения и срок действия

Согласно Регламенту, в обычном порядке можно получить официальный документ в течение пяти рабочих дней. В срочном порядке — в течение дня.Сроки заявления установлены на законодательном уровне для трех конкретных дел :

1. Участие в публичных торгах — до 6 месяцев.
2. Отчуждение доли капитала — от десяти до тридцати дней.
3. Труды — в течение месяца.

В других ситуациях срок действия документа определяется органом, выдавшим его, и зависит от цели.

Какую информацию содержит выписка

Обычный вариант содержит только общедоступную информацию, без паспортных данных, расчетных счетов и т. Д.Расширенный список записей о регистрации включает дополнительную информацию:

1. Полный.
2. Форма организации (ОАО, ЗАО, ООО).
3. Сведения о размере уставного капитала и всех учредителях организации.
4. Адреса учреждений: фактические и юридические.
5. Информация обо всех изменениях, которым подверглось предприятие за все время существования.
6. Информация о наличии филиалов и лицензии на осуществляемую деятельность.
7. ОГРН, КПП, ОКЕВД.
8. Дата создания организации и постановки налогового учета.

Можно ли заказать с доставкой в ​​офис?

Определенно да. Для многих деловых людей личные сбережения являются главным приоритетом. В этом случае возможны два варианта :

1. Воспользуйтесь услугами коммерческой организации и курьерской службы, но решать придется существенно.
2. При оформлении запроса на сайте IFTS указать, что документ требуется на бумажном носителе.Выписка будет доставлена ​​по почте, но, к сожалению, не так быстро, как в первом случае.

Еще один важный момент: органы, оказывающие муниципальные и госуслуги, взаимодействуют с ИФНС в рамках единой межведомственной системы и не вправе требовать выписку из ЕГРЮЛ от обратившегося к ним заявителя (ФЗ № 102 от 20.04.2015).

В условиях финансового кризиса российские бизнесмены демонстрируют удивительные способности и в кратчайшие сроки решают самые сложные задачи.Получить выписку из акционерного общества сейчас точно не составит для них труда.

Как получить выписку из реестра противника в электронном виде? Узнайте в этом видео.

Выписка может быть выдана любому юридическому лицу, действующему на территории Российской Федерации.

Электронная выписка из Аккорда содержит те же сведения, что и официальные, заверенные налоговой инспекцией. Единственное отличие в том, что в электронном реестре не будет мигать ИФНС и в нем не будет синего налога.Недавно появилась возможность заказать ЕГРЮЛ с ЭЦП (ЭЦП).

Основными преимуществами электронного заявления о юридическом лице являются невысокая стоимость и быстрое оформление электронного документа. Как правило, срок получения выписки после оплаты составляет от 15 минут до 3 часов.

Готовность за 15 минут

Отправлено по электронной почте

По России

[Узнать стоимость] 150 рублей

Заказать

Выписка из реестра с ЭЦП

Готовность за 15 минут

Отправлено по электронной почте

Содержит подробную информацию о Юл

.

По России

Электронная цифровая подпись (ЭЦП)

[Узнать стоимость] 300 рублей

Заказать

Электронная выписка — быстрый способ Получите информацию о любых юридических лицах, зарегистрированных в России.

Извлечь извержение с электронной цифровой подписью (ЭЦП)

Выписка из ЕГРЮЛ с ЭЦП — это форма выписки, которая содержит сведения о юридическом лице, осуществляющем деятельность в России. Этот вид выписки оформляется в электронном виде и заверяется электронной подписью.

После подтверждения оплаты документ приходит по электронной почте в формате * .pdf и может быть просмотрен программой Acrobat Reader или аналогичной ей.

Как правило, выписки с ЭЦП предоставляются по запросу банков, комитетов и т. Д.и являются официальными документами ФНС. Выписку можно передать на любой электронный носитель или переслать по электронной почте.

Как получить электронную выписку

Заказ электронного выписки о Юле — это способ оперативно получить всю информацию, необходимую для работы на компании-контрагенте практически без затрат и бюрократических проблем. Данная выписка из ЕГРЮЛ не является официальным документом и не является юридической, поэтому не может быть использована для совершения операций.

Если нужно выписка прошита и заверена в Tax Print

Подробнее

Получить налоговую выписку из реестра из реестра

Выписка из Единого государственного реестра юридических лиц позволит вам ознакомиться с информацией о компании, которая на данный момент присутствует в Базе ИФНС.Наш сервис предлагает получить пустой онлайн бесплатно на абсолютно законных основаниях согласно 129-ФЗ.

Информация после регистрации попадает в инкорпорацию не сразу, иногда это занимает несколько дней, а то и недель. В связи с этим не стоит ожидать, что после получения регистрационных документов вы сразу увидите изменения в реестре.

Предлагаемая нами электронная выписка Содержит информацию, не относящуюся к персональным данным и считающуюся общедоступной.Поэтому для получения выписки о любом юридическом лице достаточно знать Его ОГРН или ИНН.

Документы запрашиваются непосредственно с веб-сайта IFX, поэтому не нужно беспокоиться о актуальности информации. Вы можете сохранить информацию на своем компьютере в формате PDF.

С помощью нашего сервиса вы можете:

1. Получите Простая выписка Из онлайн-реестра (эта услуга остается полностью бесплатной).
2. Подать заявку на выдачу из реестра с квалифицированной электронной цифровой подписью (ЭЦП) Федеральной налоговой службы (оказание данной услуги платное — 200 руб.).

Документ ЭЦП может потребоваться для предоставления нотариусам или при подаче заявок на участие в торгах на электронных торговых площадках (иногда правила электронных торгов требуют предоставления выписки именно в виде электронного, а не сканированного документа). Также выписку с электронной подписью вы можете запросить у государственных органов или контрагентов по контрактам.

При оформлении выписок с EDP следует учитывать, что такой документ предусматривает возможность использования его только в электронном формате (возможна передача с помощью флеш-карт или по электронной почте).При печати на бумажном носителе электронно-цифровая подпись признается недействительной, поэтому, если вам необходимо получить информацию об организации на бумажном носителе, стоит заказать выписку из Учреждения стандартным способом.

Важно!

Для подтверждения подлинности ЭЦП, установка специального ПО, иначе при проверке подписи появится сообщение о ее недействительности.

В случае, если на стороне выписки из РЭГРЭ из ЭЦП не установлены специальные программы, возможен отказ в приеме такого документа.Это не считается ошибкой или повреждением, поэтому вам следует заранее указать возможность отправки выписки с цифровой подписью.

Любому юридическому лицу раньше или позже потребуется выписка из реестра. Существенно упрощает процедуру онлайн-заказа документа. Как получить выписку из реестра через Интернет?

Информация в едином реестре Юридические лица востребованы при различных операциях.

Воспользовавшись услугами официального сайта ФНС, вы легко и быстро получите нужные данные.Как заказать выписку из реестра онлайн?

Основные аспекты

Что такое инкорпорация? Это единый государственный реестр юридических лиц.

Основная цель реестра — систематизировать информацию обо всех юридических лицах, осуществляющих свою деятельность на территории Российской Федерации.

На этапе регистрации нового юридического лица Данные о нем сразу же вносятся в общий реестр.В случае изменения записи в записи в ЕГРЮЛ вносятся корректировки.

Таким образом, вы всегда можете проверить, зарегистрирован ли субъект как юридическое лицо и насколько законна его деятельность.

До недавнего времени выписки из Инкорпции предоставлялись только на бумажных носителях. Нужно было лично связаться с ФНС и подать.

Получить готовый документ можно было всего за несколько дней. Теперь получить такую ​​вытяжку стало намного проще.

Воспользовавшись специальным сервисом на сайте FNS, через несколько минут вы сможете купить необходимые данные из реестра.

Сервис позволяет любому желающему получить информацию из реестра о конкретном юридическом лице.

При необходимости можно получить выписку из реестра с электронной подписью. Такой документ имеет такую ​​же юридическую силу, что и бумажный вариант, заверенный печатью.

Что это такое

Рекомендованный ЕГРЮЛ — это официальный документ, который выдает Федеральная налоговая служба.

Различаются несколько разновидностей утверждений:

• электронный или информационный;
• чиновник;
• расширенный;
• нормальный.

Получить обычную электронную выписку может любой человек, имеющий доступ в Интернет. Документ предоставляется в виде электронной ссылки.

Выписку можно скачать и распечатать. Но использовать такую ​​выписку в качестве юридического документа не получится, так как она не заверена подписью ФНС.Плюс — оперативность и простота получения.

Официальные и расширенные выписки могут получить только собственник, государственные и внебюджетные, судебные и правоохранительные органы.

В этом случае документ выдается на бумажном носителе с наличием печати, подписи и уникального регистрационного номера.

Для получения расширенной выписки из учреждения необходимо наличие в заявке таких данных, как:

• паспортные данные заявителя;
• наименование инспекции, в которую подан запрос;
• Налогоплательщик гостиницы;
• ОГРН компании, о которой вы хотите получить информацию.

Выписка расширенного типа содержит всю информацию о юридическом лице и источниках его доходов. Обычная выписка доступна для получения любому гражданину.

В таком документе нет личных данных предпринимателя. Указаны только общие сведения и характер деятельности. Изначально электронная выписка была чисто информационной.

Но после возможности присвоения документа электронной подписи многое изменилось. Теперь юридическое лицо может заказать официальную и расширенную выписку онлайн.

Скачан в ответ на запрос по ссылке юридический документ. Роль официальной печати принадлежит ЭЦП, электронной цифровой подписи.

Зачем нужна выписка

Выписка из регистрации может потребоваться в самых разных обстоятельствах, например:

• для подтверждения факта существования юридического лица;
• в случае судебного разбирательства;
• для в банковском учреждении;
• с участием в торгах или аукционах;
• для проверки контрагента;
• в процессе или;
• на определенные виды деятельности;
• с нотариальным заверением документов, касающихся деятельности предприятия.

Эти случаи являются наиболее частыми причинами необходимости выписки. В частности, документ может быть востребован при других обстоятельствах.

Законодательная база

ЕГРЮЛ был образован в 2002 году. С этого момента вся система регистрации юридических лиц в Российской Федерации кардинально изменилась.

С 1 июля 2002 г. — Федеральный закон «О государственной регистрации юридических лиц».

Настоящий правовой акт регулирует правоотношения, возникающие в процессе регистрации и последующей деятельности юридических лиц, а также порядок ведения ЕГРЮЛ.

Порядок государственной регистрации юридических лиц и внесения сведений о них в единый реестр осуществляется в соответствии с.

Порядок получения выписки из учреждения и сроки устанавливаются в соответствии с «Правилами ведения ЕГРЮЛ и предоставления содержащейся в нем информации».

Настоящие правила ратифицированы.

Услуга получения выписки из ЕГРЮЛ в электронном виде, разработанная в соответствии с ФЗ №129 ().

Использование сервиса позволяет получить необходимую информацию из реестра конкретной Юрлицы. Официальная электронная выписка предоставляется в формате PDF и содержит усиленную квалифицированную электронную подпись, которая визуализируется при печати документа.

Называется «О введении в промышленную эксплуатацию программного обеспечения», реализующего предоставление информации из ЕГРЮЛ в форме электронного или бумажного выписки на основании поступившего в электронном виде запроса о юридическом лице.«

На данный момент возможны три варианта получения электронной выписки:

• через налоговую службу, без регистрации;
• через лицевой счет налогоплательщика;
• при обращении на портал госуслуг.

Во всех случаях CEP (квалифицированная электронная подпись) требуется для получения официального лица, выполнившего выписку, которое представляет юридическое лицо без CEP юридического лица.

Обычные информационные сообщения без электронной подписи не требуют персональной электронной подписи заявителя.

Но в этом случае будет предоставлена ​​только общая информация, без указания личных данных Jurlitz. Целесообразнее заказать выписку на официальном сайте налоговой службы.

Инструкция по получению документа выглядит так:

Перейти на сайт	http: // www.egrul.nalog.ru.
В появившемся окне «Критерии поиска»	Необходимо выбрать наиболее приемлемый вариант поиска — по названию организации или по ИНН / ОГРН
ИП	Удобнее искать Инн или ОГРН
Все окружные графики не нужны вовсе	Просто выберите критерии поиска и введите код с картинки.
После ввода ИНН / ОГРН появится код вместе с кодом.	Код необходимо ввести в желаемое окно, чтобы подтвердить, что заявитель — человек, а не робот, пытающийся взломать систему
После ввода кода	Вам нужно нажать «Искать»
результаты поиска	Отображается в виде небольшого стола
Графа «Наименование юридического лица» содержит выписку	Его можно загрузить на свой компьютер, а затем распечатать

Если поиск не дал результатов, возможно, неправильно введен код с картинки или введена неверная информация.Вам необходимо проверить правильность указанной информации и повторить попытку.

Возникновение потребности в документе

Зачем нужно предоставлять выписку из реестра в электронном виде? Прежде всего как свидетельство собственной добросовестности и порядочности.

Электронный документ очень удобно отправлять в электронной деловой переписке.

Кроме того, вы можете использовать официальную электронную выписку практически во всех случаях, когда требуется предоставление данных из реестра:

• по нотариальным сделкам;
• в процессе оформления операций с недвижимым имуществом;
• при оформлении различных разрешений;
• для участия в тендерах, аукционах, конкурсах.

Необходимость выписки возникает в том случае, когда нужно проверить контрагента на хрупкость. В этом случае нет необходимости получать выписку с усиленной электронной подписью.

Информационного документа вполне достаточно, чтобы получить основные данные о потенциальном партнере.

Требуемые данные

Для получения выписки из единого реестра требуется выписка. При онлайн-заявке приложение заменяет специальную форму, в которую вносятся необходимые данные.

Для получения обыкновенной выписки необходимо указать:

• полное наименование организации;
• ИНН, КПП, ОГРН;
• точный юридический адрес.

При получении официального выписки необходимо указать свои данные.

В отличие от получения бумажной выписки, никаких указаний на «срочность» или желаемое количество копий не требуется.

Электронный документ в любом случае будет предоставлен оперативно, через пятнадцать минут.Скачать документ по получившейся ссылке вы можете неограниченное количество раз в течение нескольких дней.

Как там с усиленной электронной подписью

Электронная выписка имеет юридическую силу только при наличии квалифицированной усиленной электронной подписи ФНС.

Эта подпись полностью заменяет печатную налоговую службу. То есть документ с электронной подписью эквивалентен бумажной версии с распечаткой.

Обычная электронная выписка носит исключительно информационный характер.Не заверяется подписью.

Для получения выписки с усиленной электронной подписью необходимо:

• зарегистрироваться на сайте УФНС;
• зайти в личный кабинет;
• перейти в нужный раздел;
• представить юридическое лицо юридическое лицо;
• через несколько минут загрузите готовый документ.

Отметим, что Пароль к Личному кабинету на сайте ФНС нужно будет получить непосредственно в налоговой инспекции.

Получить выписку из онлайн-реестра онлайн не так уж и сложно, как может показаться. Любой, хоть немного знакомый с компьютерными технологиями, может сделать это самостоятельно.

В то же время долго ждать выписки от налогового инспектора не приходится. Электронное письмо можно получить буквально через несколько минут после отправки запроса.

ReWoRK — Переработка вольфрама из остатков рудного обогащения

Переработка вольфрама из остатков рудного обогащения

Традиционное извлечение вольфрама связано со значительным воздействием на окружающую среду.Среди прочего, большие количества остатков материала, которые накапливаются на крупномасштабных и часто загрязненных свалках материалов, образуются с использованием современных методов производства. Они часто содержат высокие концентрации вольфрама, которые, однако, обычно остаются неиспользованными. Немецко-бразильский проект ReWoRK исследует технологическую переработку отвального материала для вторичного использования и хотел бы внести свой вклад в сохранение природных ресурсов, а также снижение воздействия горнодобывающей промышленности на окружающую среду.

Извлечение вольфрама из отвалов

В течение долгого времени вольфрамовые руды, такие как шеелит, перерабатывались исключительно технологическими процессами с использованием значительного количества неиспользованного материала. Это привело к накоплению и хранению огромного количества мелкозернистых остатков технологического материала, так называемых хвостов. Они часто содержат достаточную концентрацию вольфрама, чтобы иметь экономическое и стратегическое значение. ReWoRK работает над технологическими инновациями для разработки ресурсосберегающих методов восстановления вольфрама.

Профессор Фабио Хосе Пинейро Соуза (справа) из UFRN вместе с руководителем проекта Свеном Шульце, дипломированным инженером, на свалке в Мина Брежуи. © Свен Шульце, CUTEC

В современных системах часто используются процессы, которые позволяют значительно повысить выход материала. Однако эти системы предъявляют особые требования к месту установки, например, часто требуют большого количества воды, что не позволяет экономично эксплуатировать их в засушливых и засушливых регионах. Обработка исходных материалов сложного состава, например, с содержанием молибдена, также не обязательно возможна с помощью этих методов.Из-за отсутствия адаптированных технологий обработки старые процессы обработки и, следовательно, более низкий выход материала все еще используются на некоторых объектах.

Проект ReWoRK направлен на устранение этого пробела в исследованиях и предоставление подходящих технологий для извлечения ранее неиспользованного содержания вольфрама. С этой целью партнерская сеть охватывает всю цепочку создания стоимости от разведки сырья (BGR) через рудники (MTS) и исследовательские объекты (CUTEC, UFRN, EEMA) до производства и переработки продукции (HST).В проекте участвуют бразильские и немецкие партнеры.

Разработка процессов

Целью проекта является, прежде всего, восполнить пробел в технологических исследованиях обработки отвального материала. На первом этапе будут исследованы свалки в Европе и Бразилии и взяты обширные пробы. Дальнейшими шагами являются разработка процесса в лаборатории, производство концентратов вольфрамовой руды с положительным прогнозом рентабельности, а также строительство функциональной демонстрационной установки.

Реализация в нескольких местах

Результаты проекта будут реализованы в Бразилии (Currais Novos), а также в других возможных местах. Для этого непосредственно на площадках рудника будут установлены технологии переработки концентрата вольфрамовой руды. В Бразилии по результатам проекта также запланирована модернизация используемых до сих пор технологий. В Германии, с другой стороны, при необходимости планируются корректировки для обработки полученных концентратов.В долгосрочной перспективе разработанные технологии переработки могут также способствовать повышению эффективности будущих вольфрамовых рудников на других площадках.

Отбор проб хвостов (мелкой фракции) для предварительных исследований инж. Л. Гомес Гарсия (EEMA) (справа) и профессор Соуза (UFRN), Мина Брежуи, 2018 г. © Свен Шуле, CUTEC.

Повышение ресурсоэффективности

Используя вторичные материалы и увеличивая выход при первичной добыче, можно повысить эффективность использования ресурсов, тем самым сохраняя природные ресурсы.Из-за разрушения свалок, если дополнительные побочные продукты извлекаются во время переработки, высвобожденные участки могут быть возвращены для другого использования или восстановлены. Если в отвале будут находиться другие и, возможно, критические тяжелые металлы, их можно также удалить из материала, таким образом предотвращая загрязнение окружающей среды в будущем. При использовании хвостов для добычи вольфрама следует ожидать дальнейшего значительного снижения воздействия на окружающую среду, поскольку материал извлекается и, следовательно, легко доступен, что делает ненужной сложную добычу.Но снижение воздействия на окружающую среду также следует ожидать за счет повышения эффективности первичной добычи.

Со стратегической точки зрения надежность снабжения Германии может быть повышена за счет расширения доступных технологий и исходных материалов для производства вольфрама.

(PDF) Влияние экстракта алоэ вера на биораспределение пертехнетата натрия (Na99mTcO4) у крыс

Влияние экстракта алоэ вера на биораспределение пертехнетата натрия (Na99mTcO 4) у крыс

Acta Cirúrira — Brasile Vol.24 (5) 2009 — 384

Введение

В настоящее время особый интерес людей вызывают лекарства

, которые либо являются, либо содержат компоненты природного происхождения

. Использование определенных растений в качестве фитотерапии было тысячелетней практикой народной медицины. Его использование

приобрело огромную популярность во всем мире, поскольку современная медицина недоступна для многих людей. Алоэ вера — тропическое растение, которое легко выращивается в жарком и сухом климате

и широко известно в Бразилии как бабоза.

Алоэ вера, называемое «чудодейственным» растением, обладает подтвержденными

лечебными или лечебными действиями. В общей сложности 360 видов алоэ (обычно

, принимаемых как алоэ вера) произрастают в засушливых регионах Северной Америки,

, Европы и Азии. Было продемонстрировано, что эти растения

содержат желтый экссудат (состоящий в основном из производных антрахинона

), который веками использовался в качестве очищающего средства.

Он имеет прозрачный слизистый гель (состоящий в основном из полисахаридов

), который использовался с древних времен для лечения

ожогов и других ран, где, как считается, он может повысить скорость заживления

и уменьшить инфекцию риск1,2,3,4.Это растение

также используется для различных лекарственных средств (полезно при рентгеновских ожогах, дерматите,

кожном лейшманиозе, противовирусных и противовоспалительных действиях,

противораковых, антидиабетических, активации макрофагов, сердечной стимуляции

и др. ) 1,3,4, косметические и нутрицевтические

цели 5. Было высказано предположение, что экстракт этого растения

способствует исцелению болезней за счет комплексного синергетического взаимодействия многих веществ, включая алкалоиды, сапонины, материалы жирных кислот

, гликопротеины, смолы, стерины, гелонины,

минералов, витамины (A, C и E), аминокислоты, ферменты и прочие

небольших составляющих молекулы5.Несмотря на широкое применение в фармацевтике

, данных о токсичности алоэ мало.

Ядерная медицина — это медицинская специальность, которая использует радиоактивные изотопы

для диагностики с помощью изображений или терапии.

Среди множества диагностических инструментов, которые можно использовать при тропических

болезнях, сцинтиграфические изображения широко используются в анатомическом

и функциональном анализе органов и систем6. Для большинства приложений

в диагностической ядерной медицине предпочтительно использовать изотоп

технеций-99m (99mTc).Технеций-99m представляет собой короткоживущий изотоп

, присутствует в химически микроскопических количествах

и имеет минимально разрушающее радиоактивное излучение, которое близко

к оптимальному для использования с современными инструментами визуализации. Таким образом, большая часть

химии, сделанная при разработке диагностических

радиофармпрепаратов, была связана с химией технеция6.

Некоторые натуральные или синтетические лекарства могут влиять на биологическое поведение радиофармпрепаратов

, используемых в сцинтиграфических исследованиях

или при маркировке компонентов крови с помощью

технеция-99m6,7,8.Они могут изменить биологический эффект радиофармпрепарата

, а их взаимодействие может привести к гипо- или гиперссылке радиофармпрепаратов

в конкретный орган, вызывая неправильный диагноз

или неверную интерпретацию результатов. Повторная сцинтиграфия

может привести к ненужному облучению пациентов6,7,8.

Хотя алоэ вера является натуральным продуктом, используемым многими людьми

перорально или местно, мало что известно о механизме его действия

, его влиянии на клетки-хозяева и токсичности.Таким образом, важно изучить влияние этого натурального продукта на биораспределение

радиофармацевтического препарата пертехнетат натрия в лаборатории

животных, подвергнутых хроническому лечению этим продуктом. В настоящем исследовании

мы исследовали влияние водного экстракта алоэ вера

на биохимические анализы и биораспределение пертехнетата натрия

у крыс линии Вистар.

Методы

Животные были получены из Центра здравоохранения

Наук Федерального университета Риу-Гранди-ду-Норти (UFRN),

Бразилия, и они были размещены группами со свободным доступом к пище

и воде, содержались при постоянных условиях окружающей среды

(23 ± 2ºC; 12 ч / 12 ч цикл свет / темнота).Исследования были выполнены на здоровых крысах-самцах линии Вистар (вес: 180–250 г)

. Двенадцать

животных были случайным образом разделены на две группы (обработанные и

контрольные группы) по 6 животных в каждой. Эти эксперименты

были выполнены в соответствии с местными правилами для экспериментов на животных

(одобрены Этическим комитетом по использованию животных

UFRN, номер CEUA / 213/2008).

Свежий Алоэ Вера (L.) Burm. Листья F. (Liliaceae) были собраны и обработаны

с одного садового растения.Идентификационный номер завода

, ваучер № 3479, выполнено гербарием

отдела ботаники, экологии и зоологии

УФРН для получения свежего экстракта для экспериментов в ходе этой работы.

Экстракт получали из листьев этого растения (300 г), используя

2500 мл дистиллированной воды при 70–80 ºC в течение 2 часов. Смесь

перемешивали на механическом встряхивателе в течение 12 часов. Полученную смесь

фильтровали и фильтрат, концентрированный из экстракта

, повторно растворяли в растворе сорбита с получением концентрации

30 мг / мл для использования в исследовании.В группе лечения однократная доза

(5 мг / мл / день) водного экстракта алоэ вера вводилась каждой крысе через желудочный зонд в течение 10 дней. Контрольная группа получала раствор сорбита

таким же способом и в срок. Через час после последней дозы

мы ввели 0,1 мл Na99mTcO4 (3,7 МБк) через орбитальное сплетение

. Na99mTcO4 элюировали в генераторе 99Mo / 99mTc

(Институт энергетики и ядерных исследований, Национальная комиссия по ядерной энергии

, Сан-Паулу, Бразилия).Через 60 минут все животные

были быстро умерщвлены под анестезией ксилазином

(20 мг / кг) и кетамином (50 мг / кг) внутрибрюшинным путем.

Образцы были взяты из головного мозга, печени, сердца, мышц,

поджелудочной железы, желудка, бедренной кости, почек, крови, семенников и щитовидной железы.

Образцы ткани промывали 0,9% физиологическим раствором, взвешивали на прецизионных весах

и определяли процент радиоактивности на грамм ткани

(% ATI / г) на автоматическом гамма-счетчике.

Эффективность гамма-счетчика составляла 86%, как указано производителем

. Перед введением Na99mTcO4 было взято

по 2 мл цельной крови у каждого животного, а биохимические дозировки

были выполнены с помощью автоматизированного оборудования.

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Процент

радиоактивности на грамм (% ATI / г) определяли путем деления

процента общей радиоактивности каждого образца на его вес

в граммах.ATI% / г сравнивали с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни

и биохимических параметров с помощью теста T-Student

, учитывая уровень статистической значимости при p <0,05 в обоих тестах

.

Результаты

В таблице 1 показана взаимосвязь между поглощением

(% ATI / г) Na99mTcO4 в группе, получавшей алоэ вера (n = 6), и в группе

, получавшей контрольный сорбит (n = 6). , 60 мин после введения

Na99mTcO4.Анализ результатов показывает значительное (p <0,01)

увеличение захвата радиоактивности кровью, бедренной костью, почками,

печенью, желудком, семенниками и щитовидной железой. Результаты также не выявили значительного изменения

% ATI / г в мозге, сердце, мышцах и поджелудочной железе.

Распределение китообразных по отношению к параметрам окружающей среды между проливом Дрейка и северной частью Антарктического полуострова

Асеведо Дж, Агуайо-Лобо А, Акуна П., Пастене Л.А. (2006) Заметка о первом обнаружении карликового малого полосатика Balaenoptera acutorostrata Balaenoptera acutorostrata в чилийских водах.J Cetac Res Manage 8: 293–296

Google Scholar

Асеведо Дж., Агуайо-Лобо А., Плана Дж. (2008) Conducta de alimentación de la ballena jorobada en la Península Antártica. Бол Антарт Чил 27: 21–22

Google Scholar

Асеведо Дж., Олаваррия С., Плана Дж., Агуайо-Лобо А., Ларреа А., Пастене Л.А. (2011). Обнаружение карликовых малых полосатиков ( Balaenoptera acutorostrata подвид) вокруг Антарктического полуострова.Polar Biol 34: 313–318

Статья Google Scholar

Асеведо Дж., Гарте С., Гонсалес А. (2017a) Первое наблюдение живого дельфина в форме песочных часов ( Lagenorhynchus cruciger ) во внутренних водах южной части Чили. Polar Biol 40: 483–486

Статья Google Scholar

Асеведо Дж., Агуайо-Лобо А., Гонсалес А., Аро Д., Олаве С., Кесада Ф., Мартинес Ф., Гарте С., Касерес Б. (2017b) Встречаемость сейвалов, Balaenoptera borealis в Магеллановом проливе с 2004 по 2004 гг. 2015, Чили.Aquat Mamm 43: 63–72

Артикул Google Scholar

Агуайо-Лобо A (1994) Есть ли популяция малых полосатиков, которые зимуют среди антарктического морского льда? Serie Científica INACH 44: 91–98Aguayo-Lobo A (1994b) Registros de mamiferos y aves marinas en la Antártica durante los inviernos de 1993–1994 гг. Bol Antart Chil 13: 13–14

Google Scholar

Агуайо-Лобо A (2008) Los estudios de cetáceos antárticos en Chile.Бол Антарт Чил 27: 23–24

Google Scholar

Aguayo-Lobo A, Torres DN, Bernal R, Olavarría C (1993) Comportamiento alimentario de las ballenas, Megaptera novaeangliae и Eubalaena australis , en el estreho de laslachentes. Проект INACH 08–93

Агуайо-Лобо А., Торрес Д. Н., Асеведо Дж. (1998a) Лос-Мамиферос Маринос де Чили: I. Cetacea. Serie Científica INACH 48: 19–159

Google Scholar

Агуайо-Лобо А., Асеведо Дж., Торрес Д. Н. (1998b) Influencia del fenómeno «El Niño» en el estrecho Bransfield, Antártica, durante junio de 1998.Серия Científica INACH 48: 161–184

Google Scholar

Ainley DG, Dugger KM, Toniolo V, Gaffney I (2007) Характер встречаемости китообразных в секторе моря Амундсена и Южного Беллинсгаузена, Южный океан. Mar Mamm Sci 23: 287–305

Статья Google Scholar

Ainley D, Ballard G, Blight LK, Ackley S, Emslie SD, Lescroël A, Olmastroni S, Townsend SE, Tynan CT, Wilson P, Woehler E (2010) Воздействие китообразных на структуру пищевых сетей Южного океана .Mar Mamm Sci 26: 482–498

Статья Google Scholar

Аткинсон А.А., Сигель В., Пахомов Э., Ротери П. (2004) Долгосрочное сокращение запасов криля и увеличение сальп в Южном океане. Nature 432: 100–103

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Аткинсон А., Сигел В., Пахомов Е. А., Ротери П., Леб В., Росс Р. М., Кветин Л. Б., Шмидт К., Фретвелл П., Мерфи Е. Дж., Тарлинг Г. А., Флеминг А. Х. (2008) Океанические приполярные местообитания антарктического криля.Mar Ecol Prog Ser 362: 1–23

CAS Статья Google Scholar

Аткинсон А., Хилл С.Л., Пахомов Е.А., Анадон Р., Чиба С., Дейли К.Л., Дауни Р., Фретвелл П.Т., Герриш Л., Хози Г.В., Джессопп М.Дж. (2017) KRILLBASE: циркумполярная база данных по антарктическому крилю и численным значениям солей. плотности, 1926–2016 гг. Earth Syst Sci Data 9: 193–210

Статья Google Scholar

Beekmans BWPM, Forcada J, Murphy EJ, de Baar HJW, Bathmann UV, Fleming AH (2010) Обобщенные аддитивные модели для исследования экологических факторов пространственной плотности антарктического малого полосатика (Balaenoptera bonaerensis) летом в южной части Австралии.J Cetac Res Manag 11: 115–129

Google Scholar

Bost CA, Cotte C, Bailleul F, Cherel Y, Charrassin JB, Guinet C, Ainley DG, Weimerskirch H (2009) Важность океанографических фронтов для морских птиц и млекопитающих южных океанов. Специальный выпуск журнала «Морские системы» (JMS-SIOF) о процессах на океанских фронтах. J Mar Syst 78: 363–376.

Артикул Google Scholar

Branch TA, Butterworth DS (2001) Оценки численности видов китообразных к югу от 60 ° ю.ш., часто встречавшихся во время наблюдений IWC / IDCR-SOWER с 1978/79 по 1997/98 гг.J Cetac Res Manage 3: 251–270

Google Scholar

Бакленд С.Т., Андерсон Д.Р., Бернем К.П., Лааке Дж.Л. (1993) Дистанционный отбор проб: оценка численности биологических популяций. Chapman & Hall, Лондон

Бронировать Google Scholar

Clarke R (1962) Наблюдение за китами и стоянка китов у побережья Чили в 1958 году и из Эквадора в сторону Галапагосских островов и за их пределами в 1959 году.Norsk Hvalfangst Tid 51: 265–287

Google Scholar

Clarke R, Aguayo-Lobo A, Basulto S (1978) Наблюдение за китами и стоянка китов у берегов Чили в 1964 году. Sci Rep Cetacean Res 30: 117–177

Google Scholar

Curtice C, Johnston DW, Ducklow H, Gales N, Halpin PN, Friedlaender AS (2015) Моделирование пространственной и временной динамики кормовых перемещений горбатых китов ( Megaptera novaeangliae ) в Западной Антарктике.Mov Ecol 3:13

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Далла Роза Л. (2010) Моделирование среды обитания горбатых китов, где они кормятся. Диссертация, Университет Британской Колумбии

Дониол-Валькроз Т., Берто Д., Ларуш П., Сирс Р. (2007) Влияние тепловых фронтов на выбор среды обитания четырьмя видами китов окунь в заливе Святого Лаврентия. Mar Ecol Prog Ser 335: 205–216

Артикул Google Scholar

Ducklow H, Clarke A, Dickhut R, Doney SC, Geisz H, Huang K, Martinson DG, Meredith MP, Moeller HV, Montes-Hugo M, Schofield O (2012) Морская система Западной Антарктического полуострова.В: Rogers AD, et al. (ред.) Антарктические экосистемы: экстремальная среда в меняющемся мире, 1-е изд. Blackwell, Hoboken, pp 121–159

Google Scholar

Force MP, Santora JA, Reiss CS, Loeb VJ (2015) Видовые сообщества морских птиц отражают гидрографические и биогеографические зоны в проливе Дрейка. Polar Biol 38: 381–392

Статья Google Scholar

Фридл П., Зеехаус Т.С., Вендт А., Браун М.Х., Хеппнер К. (2018) Последние динамические изменения на леднике Флеминга после распада шельфового ледника Уорди на Антарктическом полуострове.Криосфера 12: 1347–1365

Статья Google Scholar

Friedlaender AS, Halpin PN, Qian SS, Lawson GL, Wiebe PH, Thiele D, Read AJ (2006) Распределение китов в зависимости от численности добычи и океанографических процессов в водах шельфа Западного Антарктического полуострова. Mar Ecol Prog Ser 317: 297–310

Статья Google Scholar

Фридлендер А.С., Джонстон Д.В., Фрейзер В.Р., Бернс Дж., Коста Д.П. (2011) Моделирование экологической ниши симпатрических хищников криля вокруг залива Маргерит, Западный Антарктический полуостров.Deep Sea Res II 58: 1729–1740

Статья Google Scholar

Friedlaender AS, Goldbogen JA, Hazen EL, Calambokidis J, Southall BL (2015) Эффективность кормления симпатрических синих и финвалов, эксплуатирующих общий ресурс добычи. Mar Mamm Sci 31: 345–354

Статья Google Scholar

Гедамке Дж., Робинсон С.М. (2010) Акустическая съемка встречаемости и распространения морских млекопитающих у восточной Антарктиды (30–80 ^o восточной долготы) в январе-феврале 2006 года.Deep Sea Res II 57: 968–981

Статья Google Scholar

Goodall R (1997) Обзор наблюдений дельфина в форме песочных часов, Lagenorhynchus cruciger , в южноамериканском секторе Антарктики и Субантарктики. Rep Int Whal Comm 47: 1001–1013

Google Scholar

Хамазаки Т. (2002) Модели пространственно-временного прогнозирования местообитаний китообразных в средней западной части Северной Атлантики (от мыса Хаттерас, Северная Каролина, США, до Новой Шотландии, Канада).Mar Mamm Sci 18: 920–939

Статья Google Scholar

Hays GC, Ferreira LC, Sequeira AM, Meekan MG, Duarte CM, Bailey H, Bailleul F, Bowen WD, Caley MJ, Costa DP, Eguíluz VM (2016) Ключевые вопросы экологии движения морской мегафауны. Trends Ecol Evol 31: 463–475

PubMed Статья Google Scholar

Hedley S, Reilly S, Borberg J, Holland R, Hewitt R, Watkins J, Naganobu M, Sushin V (2001) Моделирование распределения китов: предварительный анализ данных, собранных в ходе синоптической съемки криля АНТКОМ-МКК, 2000 г. .In: International Whaling Commission SC / 53 / E9 54-е заседание Международной китобойной комиссии

Heide-Jørgensen MP, Simon MJ, Laidre KL (2007) Оценки численности крупных китов в водах Гренландии по результатам судовой съемки в 2005 г. . J Cetac Res Manage 9: 95–104

. Google Scholar

Herr H, Viquerat S, Siegel V, Kock KH, Dorschel B, Huneke WGC, Bracher A, Schröder M, Gutt J (2016) Горизонтальное разделение ниш горбачей и финвалов вокруг Западного Антарктического полуострова — свидетельство одновременная съемка китов и криля.Polar Biol 39: 799–818

Статья Google Scholar

Хьюитт Р.П., Демер Д.А. (1993) Распространение и численность антарктического криля в районе острова Элефант южным летом 1992 года. Mar Ecol Prog Ser 99: 29–39

Артикул Google Scholar

Hewitt RP, Watkins J, Naganobuc M, Sushind V, Brierley AS, Demera D, Kasatkinad S, Takaoe Y, Goss C, Malyshkod A, Brandonf M, Kawaguchic S, Siegelg V, Trathan P, Emerya J, Everson I, Miller D (2004) Биомасса антарктического криля в море Скотия в январе / феврале 2000 г. и ее использование при пересмотре оценки предохранительного вылова.Deep Sea Res II 51: 1215–1236

Статья Google Scholar

Hofmann EE, Klinck JM, Locarninii RA, Fach B, Murphy E (1998) Перенос криля в море Скотия и его окрестностях. Antarct Sci 10: 406–415

Статья Google Scholar

IWC (2000) Отчет Научного комитета. Приложение G: отчет подкомитета по комплексной оценке других запасов китов.J Cetac Res Manage 2: 167–208

Google Scholar

IWC (2018) Отчет Научного комитета. Приложение V: отчет рабочей группы Партнерства по исследованиям Южного океана (IWC-SOWER). J Cetac Res Manage 1: 85–86

Google Scholar

Joiris CR (1991) Весеннее распространение и экологическая роль морских птиц и млекопитающих в море Уэдделла, Антарктида.Polar Biol 11: 415–424

Статья Google Scholar

Kasamatsu F, Joyce GG (1995) Текущее состояние зубатых китов в Антарктике. Antarct Sci 7: 365–379

Статья Google Scholar

Касамацу Ф., Мацуока К., Хакамада Т. (2000) Межвидовые отношения в плотности сообщества китов в Антарктике. Polar Biol 23: 466–473

Статья Google Scholar

Кассамбара А. (2017) Практическое руководство по кластерному анализу в R: неконтролируемое машинное обучение.STHDA

Кассамбара А, Мундт Ф (2016). Пакет «factoextra». Извлекайте и визуализируйте результаты многомерного анализа данных. https://www.sthda.com/english/rpkgs/factoextra.

Knox GA (2006) Биология южного океана. CRC Press, Boca Raton

Книга Google Scholar

Laidre KL, Heide-Jorgensen MP, Heagerty P, Cossio A, Bergstrom B, Simon M (2010) Пространственные ассоциации между большими усатыми китами и их добычей в Западной Гренландии.Mar Ecol Prog Ser 402: 269–284

Артикул Google Scholar

Laran S, Gannier A (2008) Пространственное и временное предсказание распределения финвалов в северо-западной части Средиземного моря. ICES J Mar Sci 65: 1260–1269

Статья Google Scholar

Lascara CM, Hofmann EE, Ross RM, Quetin LB (1999) Сезонная изменчивость в распределении антарктического криля, Euphausia superba , к западу от Антарктического полуострова.Deep Sea Res I 46: 951–984

Статья Google Scholar

Leaper R, Gillespie D, Papastavrou V (2000) Результаты пассивных акустических съемок зубатых козлят в Южном океане J Cetac Res Manag 2: 187–196

Google Scholar

Леб В.Дж., Хофманн Э.Е., Клинк Дж.М., Холм-Хансен О., Уайт В.Б. (2009) ЭНСО и изменчивость пелагической морской экосистемы Антарктического полуострова.Antarct Sci 21: 135–148

Статья Google Scholar

MacLeod CD (2009) Глобальное изменение климата, изменения ареала и потенциальные последствия для сохранения морских китообразных: обзор и синтез. Endanger Species Res 7: 125–136

Статья Google Scholar

Mizroch SA, Rice DW, Bengtson JL, Larson SW (1985) Предварительный атлас распределения китов Balaenopterid в Южном океане на основе данных по пелагическому улову.Представитель SC-CAMLR-IV / BG / 21 в CCAMLR Sci Comm

Murase H, Matsuoka K, Ichii T., Nishiwaki S (2002) Связь между распределением эвфаузиид и усатых китов в Антарктике (35 градусов E – 145 градусов W). Polar Biol 25: 135–145

Статья Google Scholar

Мерфи Э.Дж., Уоткинс Дж.Л., Тратан П.Н., Рид К., Мередит М.П., ​​Торп С.Е., Джонстон Н.М., Кларк А., Тарлинг Г.А., Коллинз М.А., Форкада Дж., Шрив Р.С., Аткинсон А., Корб Р., Уайтхаус М.Дж., Уорд P, Rodhouse PG, Enderlein P, Hirst AG, Martin AR, Hill SL, Staniland IJ, Pond DW, Briggs DR, Cunningham NJ, Fleming AH (2007) Пространственное и временное функционирование экосистемы моря Скотия: обзор крупномасштабных ссылки в пищевой сети, сосредоточенной на криле.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 362: 113–148

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Муртаг Ф., Лежандр П. (2014) Метод иерархической агломеративной кластеризации Уорда: какие алгоритмы реализуют критерий Уорда? J Classif 31: 274–295

Статья Google Scholar

Николь С., Поли Т., Биндофф Н.Л., Райт С., Тиле Д., Хози Г.В., Струттон П.Г., Уелер Э. (2000) Циркуляция океана в восточной Антарктиде влияет на структуру экосистемы и протяженность льда.Nature 406: 504–507

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Никол С., Уорби А., Липер Р. (2008) Изменения в экосистеме морского льда Антарктики: потенциальные последствия для криля и усатых китов. Mar Freshw Res 59: 361–382

Статья Google Scholar

O’Brien PE, Post AL, Romeyn R (2009) Геоморфология всей Антарктики как помощь в картировании местообитаний и обнаружении уязвимых морских экосистем, Номер документа АНТКОМ WS-VME-09/10 Канберра, Австралия

Orgeira JL, Alderete MC, Jiménez YG, González JC (2015) Долгосрочное исследование распределения морских птиц и млекопитающих в море Скотия, Антарктида.Adv Polar Sci 26: 158–167

Google Scholar

Orgeira JL, González JC, Jiménez YG, Benítez LM (2017) Появление плавниковых и горбатых китов в море Скотия и в охраняемой морской зоне Южных Оркнейских островов в Антарктиде. Мастозоол Неотроп 24: 135–143

Google Scholar

Орси А.Х., Уитворт Т., Ноулин В.Д. (1995) О меридиональной протяженности и фронтах антарктического циркумполярного течения.Deep Sea Res I 42: 641–673

Статья Google Scholar

Пахомов Е.А., Периссинотто Р., Маккуэйд CD (1996) Кормовой состав и суточные рационы миктофидных рыб Южного океана. Mar Ecol Prog Ser 134: 1–14

Статья Google Scholar

Питман Р.Л., Энсор П. (2003) Три формы косаток ( Orcinus orca ) в водах Антарктики. J Cetac Res Manage 5: 131–139

Google Scholar

Питман Р.Л., Перриман В.Л., Лерой Д., Эйлерс Э. (2007) Карликовая форма косатки в Антарктиде.J Mammal 88: 43–48

Статья Google Scholar

Pitman RL, Durban JW, Greenfelder M, Guinet C, Jorgensen M, Olson P, Plana J, Tixier P, Towers JR (2011) Наблюдения за отличительным морфотипом косаток ( Orcinus orca ), тип D , из субантарктических вод. Polar Biol 34: 303–306

Статья Google Scholar

Pollard RT, Lucas ML, Read JF (2002) Физический контроль биогеохимического зонирования в Южном океане.Deep Sea Res II 49: 3289–3305

CAS Статья Google Scholar

R Development Core Team (2018) R: язык и среда для статистических вычислений. Фонд R для статистических вычислений, Вена, Австрия

Google Scholar

Рейес Рейес М.В., Иньигес М. (2013) Встречаемость китообразных в море Скотия в феврале – марте 2013 г. Научный комитет МКК.https://events.iwc.int/index.php/scientific/SC65a/paper/viewFile/261/2 44 / SC-65a-Sh20

Santora JA, Brown ET (2010) Модели пространственного распределения южных афалин whales, Hyperoodon planifrons , недалеко от Южных Шетландских островов, Антарктида. Mar Mamm Sci 26: 960–968

Статья Google Scholar

Сантора Дж. А., Вейт Р. Р. (2013) Пространственно-временная устойчивость очагов высших хищников вблизи Антарктического полуострова.Mar Ecol Prog Ser 487: 287–304

Артикул Google Scholar

Santora JA, Reiss CS, Loeb VJ, Veit RR (2010) Пространственная связь между горячими точками усатых китов и демографическими структурами антарктического криля Euphausia superba предполагает размер хищников. Mar Ecol Prog Ser 405: 255–269

Артикул Google Scholar

Santora JA, Schroeder ID, Loeb V (2014) Пространственная оценка горячих точек финвалов и их связи с крилем в важном районе нагула и промысла в Антарктике.Mar Biol. https://doi.org/10.1007/s00227-014-2506-7

Артикул Google Scholar

Secchi ER, Dalla Rosa L, Kinas PG, Santos COM, Zerbini AN, Bassoi M, Moreno IB (2001) Частота встреч китов вокруг Антарктического полуострова с особым упором на горбатых китов, Megaptera novaeangliae , в Пролив Жерлаш: с 1997/98 по 1999/2000 гг. Мем Куинсл Мус 47: 571–578

Google Scholar

Secchi ER, Dalla Rosa L, Kinas PG, Nicolette RF, Rufino AMN, Azevedo AF (2011) Частота встреч и численность горбатых китов в проливах Герлаш и Брансфилд, Антарктический полуостров.J Cetac Res Manage 3: 107–111

Google Scholar

Сигель В., Де ла Маре В.К., Леб В. (1997) Долгосрочный мониторинг пополнения и индексов численности криля в районе острова Элефант (Антарктический полуостров). CCAMLR Sci 4: 19–35

Google Scholar

Сигель В., Бергстромц Б., Мюленхардт-Зигель Ю., Томассон М. (2002) Демография криля в районе острова Элефант летом 2001 г. и его значение для пополнения запаса.Antarct Sci 14: 162–170

Статья Google Scholar

Siegel V, Kawagushi S, Ward P, Litvinovd F, Sushind V, Loebe V, Watkins J (2004) Демография и крупномасштабное распространение криля в юго-западной Атлантике в январе / феврале 2000 г. Deep Sea Res II 51: 1253–1273

Артикул Google Scholar

Ширович А., Хильдебранд Я., Виггинс С.М., Макдональд М.А., Мур С.Е., Тиле Д. (2004) Сезонность криков синих и финвалов и влияние морского льда на западе Антарктического полуострова.Deep Sea Res II 51: 2327–2344

Статья Google Scholar

Smith WO Jr, Nelson DM (1986) Важность продукции фитопланктона у кромки льда в Южном океане. Bioscience 36: 251–257

CAS Статья Google Scholar

Thiele D, Chester ET, Gill PC (2000) Распространение китообразных у восточной Антарктиды (80 ° -150 ° E) в течение южного лета 1995/96 г.Deep Sea Res II 47: 2543–2572

Статья Google Scholar

Тиле Д., Честер Е. Т., Мур С. Е., Сирович А., Хильдебранд Дж. А., Фридлендер А. С. (2004) Сезонная изменчивость в Западной Антарктиде. Deep Sea Res II 51: 2311–2325

Статья Google Scholar

Тратан П.Н., Форкада Дж., Мерфи Е.Дж. (2007) Экологическое воздействие и популяции морских хищников Южного океана: последствия изменения и изменчивости климата.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 362: 2351–2365

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Turner J, Barrand NE, Bracegirdle TJ, Convey P, Hodgson DA, Jarvis M, Jenkins A, Marshall G, Meredith MP, Roscoe H, Shanklin J (2014) Изменение климата Антарктики и окружающая среда: обновленная информация. Polar Rec 50: 237–259

Статья Google Scholar

Tynan CT (1998) Экологическое значение южной границы антарктического циркумполярного течения.Nature 392: 708–710

CAS Статья Google Scholar

Venables WN, Ripley BD (1997) Современная прикладная статистика с S-Plus. Спрингер, Нью-Йорк

Бронировать Google Scholar

Венейблс Х., Мередит М.П., ​​Аткинсон А., Уорд П. (2012) Фронты и зоны обитания в море Скотия. Deep Sea Res II 59: 14–24

Статья CAS Google Scholar

Viquerat S, Herr H (2017) Оценка численности финвалов ( Balaenoptera Physalus ) в середине лета вокруг Южных Оркнейских островов и острова Элефант.Endanger Species Res 32: 515–524

Статья Google Scholar

Virgili A, Racine M, Authier M, Monestiez P, Ridoux V (2017) Сравнение моделей среды обитания для едва обнаруживаемых видов. Ecol Model 346: 88–98

Артикул Google Scholar

Ward, G (2007) Статистика в экологическом моделировании; данные только о присутствии и усиленный марс. Диссертация, Стэнфордский университет

Уайтхед Х., МакГилл Б., Ворм Б. (2008) Разнообразие глубоководных китообразных в зависимости от температуры: последствия для потепления океана.Ecol Lett 11: 1198–1207

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Уильямс Р.С., Хедли С.Л., Хаммонд П.С. (2006) Моделирование распределения и численности антарктических усатых китов с использованием удобных судов. Ecol Soc 11: 1

Статья Google Scholar

Wood SN (2004) Стабильная и эффективная оценка параметров множественного сглаживания для обобщенных аддитивных моделей.J Am Stat Assoc 99: 673–686

Статья Google Scholar

Wood SN (2006) Обобщенные аддитивные модели: введение с R. Chapman и Hall / CRC Press, Boca Raton

Книга Google Scholar

Зуур А., Иено Э. Н., Уокер Н., Савельев А. А., Смит Г. М. (2009) Модели смешанных эффектов и расширения в экологии с Р. Спрингером, Нью-Йорк

Книга Google Scholar

Электронные журналы Thieme — Planta Medica / Abstract

Биологическая и фармакологическая активность

Оригинальные статьи

Emerson M.da S. Siqueira

¹ Аспирантура по разработке лекарств и технологических инноваций, лаборатория фармакогнозии, фармацевтический факультет, УФРН, Натал, Род-Айленд, Бразилия

,

Табата Л. К. Лима

² Лаборатория иммунологии, фармацевтический факультет, УФРН, Натал, РН, Бразилия

,

Лаурита Бофф

⁶ Лаборатория прикладной вирусологии, Департамент фармацевтических наук, UFSC, Флорианополис, Южная Каролина, Бразилия

,

Сара Г.М. Лима

¹ Аспирантура по разработке лекарственных средств и технологических инноваций, Лаборатория фармакогнозии, Фармацевтический факультет, UFRN, Натал, RN, Бразилия

,

Estela M. G. Lourenço

¹ Аспирантура в области разработки лекарственных средств и технологических инноваций, лаборатория фармакогнозии, фармацевтический факультет, УФРН, Натал, Род-Айленд, Бразилия

³ Лаборатория фармацевтической химии, Фармацевтический факультет, УФРН, Натал, Российская Федерация, Бразилия

,

Эдер Г.Феррейра

¹ Аспирантура по разработке лекарств и технологических инноваций, лаборатория фармакогнозии, фармацевтический факультет, УФРН, Натал, Род-Айленд, Бразилия

⁴ Лаборатория биотехнологии природных полимеров, Отдел биохимии, UFRN, Натал, RN, Бразилия

,

Euzébio G. Barbosa

³ Лаборатория фармацевтической химии, Фармацевтический факультет, УФРН, Натал, RN, Бразилия

,

Paula R.Л. Мачадо

² Лаборатория иммунологии, фармацевтический факультет, УФРН, Натал, РН, Бразилия

,

Клебер Дж. С. Фариас

² Лаборатория иммунологии, фармацевтический факультет, УФРН, Натал, РН, Бразилия

,

Леандро де С. Феррейра

⁵ Лаборатория контроля качества, фармацевтический факультет, УФРН, Натал, Российская Федерация, Бразилия

,

Уго А. де О. Роша

⁴ Лаборатория биотехнологии природных полимеров, Департамент биохимии, UFRN, Натал, RN, Бразилия

,

Cláudia M.O. Simões

⁶ Лаборатория прикладной вирусологии, Департамент фармацевтических наук, UFSC, Флорианополис, Южная Каролина, Бразилия

,

Сильвана М. Зуколотто

¹ Аспирантура по разработке лекарств и технологических инноваций, Лаборатория фармакогнозии, Фармацевтический факультет, UFRN, Натал, RN, Бразилия

›Сведения об авторах

При поддержке: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior общение

Поддерживается: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico 478661 / 2010-0

.

alexxlab

Related Posts

08.09.2021

Могут ли прийти коллекторы домой: Могут ли коллекторы приходить домой к должнику — сколько раз?

07.09.2021

Фото андрея черкасова: Андрей Черкасов: фото, биография, фильмография, новости

06.09.2021

До скольки можно вести строительные работы: В какие часы можно делать ремонт в квартире?

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт